Dead Space 3 îi trimite pe Isaac Clarke şi pe John Carver un soldat neînfricat într-o călătorie în spaţiu pentru a descoperi sursa Necromorph.
După ce aterizează forţat pe Tau Volantis o planetă îngheţată Isaac trebuie să caute materii prime şi să se folosească de piesele distruse ale navei.
Abilităţile sale de inginer vor fi puse la grea încercare atunci când va încerca să construiască armele şi uneltele necesare pentru a supravieţui.
Planeta îngheţată deţine cheia eliminării invaziei Necromorph pentru totdeauna dar Isaac va trebui mai întâi să supravieţuiască avalanşelor şi mediului ostil.
Având de înfruntat inamici periculoşi şi condiţii potrivnice Isaac poate face echipă cu John Carver pentru a reuşi să supravieţuiască atât el cât şi întreaga rasă umană.
Joacă alături de un prieten sau de unul singur.
Fiecare dintre cele două moduri are gameplay şi elemente de poveste unice.
